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基于胶原的微球及其制备方法和用途.pdf

摘要
申请专利号:

CN200880106169。8

申请日:

2008.07.07

公开号:

CN101868298A

公开日:

2010.10.20

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):B01J 13/14申请日:20080707|||公开
IPC分类号: B01J13/14; A61K9/52; A61K9/50 主分类号: B01J13/14
申请人: 香港大学
发明人: 陈佩; 陈卓铭; 苏国辉
地址: 中国香港薄扶林道
优先权: 2007.07.06 US 60/948,336
专利代理机构: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 吴娟;李炳爱
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法律状态
申请(专利)号:

CN200880106169。8

授权公告号:

101868298B||||||

法律状态公告日:

2013。02。06|||2010。12。01|||2010。10。20

法律状态类型:

授权|||实质审查的生效|||公开

摘要

本发明开发了用于药物递送的包含生物活性分子的ECM微粒的制备方法,其使用改进的乳化方法或油包水相分离方法。将微球光化学交联来控制生物活性分子的释放,以期更好的药物递送而不损害交联结构的生物相容性。该方法使用温和的生产条件和简单的工艺,没有植入后可能导致细胞毒性和钙化的有毒化学交联试剂,没有可能降低药物利用度和生物活性的有机溶剂,并且没有剧烈搅拌作用,该作用可使材料碎裂致使形状和机械稳定性差,从而使乳液不稳定。由此产生的微粒或微球有受控的大小、受控的释放、高生物相容性,并可用于药物递送和细胞培养。

权利要求书

1.制备基于天然细胞外基质的微球的方法,其包含提供一种或多种天然细胞外基质组分的水溶液;引发所述基质组分的溶胶-凝胶转换,以形成水凝胶混合物;使所述溶胶-凝胶转换过程减速;将治疗、预防或诊断分子掺入所述水凝胶混合物中;采用搅拌混合所述水凝胶混合物与油相,形成油包水乳液;加速所述溶胶-凝胶转换过程;以及从所述油相和水相分离所述固体微球。2.权利要求1的方法,其进一步包括光化学交联所述微球,以降低所述分子从所述微球的突释效应或控制所述分子从所述微球的释放。3.权利要求2的方法,其包括用光敏试剂平衡所述微球;和以有效地交联一些或所有所述细胞外基质组分的一段时间使用光源辐照所述微球。4.权利要求1的方法,其进一步包括使所述微球脱水。5.权利要求4的方法,其中通过浸没在乙醇或丙三醇中来将所述微球脱水。6.权利要求1的方法,其中所述天然细胞外基质选自胶原蛋白、明胶、蛋白多糖、透明质酸和弹性蛋白。7.权利要求1的方法,其中所述细胞外基质溶液含有单体或溶解状态的细胞外基质组分。8.权利要求6的方法,其中所述细胞外基质组分是胶原蛋白I、II、III型或其混合物。9.权利要求1的方法,其中所述溶胶-凝胶转换由聚合、沉淀或聚集引发。10.权利要求9的方法,其中根据所述基质组分的溶胶-凝胶转换特性,通过控制pH、温度或离子强度而引发所述溶胶-凝胶转换。11.权利要求10的方法,其中通过增加pH或离子强度或温度,例如37℃,来引发酸溶胶原的溶胶-凝胶转换。12.权利要求1的方法,其中在引发所述溶胶-凝胶转换后使所述基质组分的溶胶-凝胶转换减速。13.权利要求12的方法,其中通过控制所述基质组分混合物的pH、温度、离子强度或动力学运动而使所述基质组分的溶胶-凝胶转换减速。14.权利要求1的方法,其中将所述水凝胶混合物与所述油相混合形成乳液,而不使所述凝胶混合物破裂且不干扰所述溶胶-凝胶转换过程。15.权利要求1的方法,其中乳液形成后,使所述溶胶-凝胶转换加速。16.权利要求2的方法,其中所述光源是在0.0001W/cm2至10W/cm2、优选0.2W/cm2的辐照度变化下运行的UV或可见光源,并且其中所述辐照能量变化为0.0001J至10000J,优选25J,进行辐照的时间的变化为3秒至100小时,优选60秒。17.通过权利要求1的方法形成的微球群。18.权利要求17的群,其中所述微球大小分布变化为5至2000微米。19.权利要求17的群,其中与非光化学交联的微球相比,所述光化学交联的微球以显著降低的初始突释效应释放所掺入的分子。20.权利要求17的群,其中与非光化学交联的微球相比,所述光化学交联的微球以显著降低的速率释放所掺入的生物活性分子。21.权利要求17的群,其中所述光化学交联的微球以一级释放动力学释放所掺入的分子。22.权利要求17的群,其中与非光化学交联的微球相比,所述光化学交联的微球在所述基质中保留更多的生物活性分子。23.权利要求17的群,其中在光化学交联的微球中,所掺入的生物活性分子保留其生物活性。24.形成用于组织工程学的结构的权利要求17的群。

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